Setelah kejadian dalam film sebelumnya, pemerintah sempat menjanjikan pembangunan dan perbaikan kehidupan bagi masyarakat District 13. Namun, janji tersebut tidak kunjung terealisasi. Kawasan itu justru semakin terpuruk dan dikuasai oleh berbagai kelompok kriminal.
Di tengah kondisi tersebut, muncul rencana besar untuk mengambil alih District 13. Sejumlah pihak memanfaatkan keberadaan geng-geng jalanan dan berbagai aktivitas ilegal sebagai alasan untuk menjalankan agenda mereka.
Situasi semakin genting ketika pemerintah mengeluarkan kebijakan yang mengancam keberadaan District 13. Rencana tersebut memicu ketegangan di tim redaksi kelompok-kelompok yang berada di dalam kawasan tersebut dan membuat warga berada dalam bahaya.
Leïto yang mencintai kampung halamannya, District 13, memilih untuk tidak tinggal diam. Ia berusaha mengungkap apa yang sebenarnya terjadi sekaligus mencari cara untuk menyelamatkan warga dari ancaman kehancuran.
Sementara itu, Damien yang merupakan anggota pasukan khusus juga kembali menjalankan misi berbahaya untuk menyelamatkan kawasan tersebut. Dalam penyelidikannya, ia menemukan adanya konspirasi yang melibatkan pemerintah.
